2018 Medicinal Chemistry Reviews

Volume 53, Chapter 18

Therapeutic Potential of Alpha V Integrin Antagonists in TGFβ-Driven Disease

James E. Dowling, Fu-Yang Lin, Blaise Lippa, and Dawn Troast

1.  Introduction                                                                                                 353

2.  Potential Utility of Integrin Antagonists in the Treatment of TGF-β-Dependent Diseases    355

     2.1  Disease Biology                                                                                     355

     2.2  Mechanism                                                                                           355

     2.3  Integrin Receptor Expression and Localization                                         356

     2.4  Disease Biology, Relevant Models                                                           356

3.  Structure of αv Integrins and Relationship to Function in TGF-β Signaling          357

     3.1  Integrin Conformational States and Affinity Regulation                              357

     3.2  Structural Basis for αvβ6-Mediated Pro-TGFβ Activation                             361

     3.3  Implications for Mechanism of Action and Ligand Design                            364

4.  Identification of Novel Integrin Antagonists                                                      365

     4.1  Overview of Pharmacophore and its Implications for Compound Properties   365

     4.2  Review of Hit-Seeking Approaches to RGD Ligand Mimetics                         368

5.  Conclusions and Future Outlook                                                                       371

To purchase a copy, contact secretary@acsmedchem.org

ACS Division of Medicinal Chemistry

Webmaster:  secretary@acsmedchem.org