2018 Medicinal Chemistry Reviews

Volume 53, Chapter 9

Recent Advances in the Discovery of Inhaled Anti-Inflammatory Treatments

Peter Sjo╠ł, Frank Narjes and Martin Hemmerling

1.  Introduction                                                      155

     1.1  Disease Background                                   155

     1.2  Inhaled Anti-Inflammatory Drugs Used in the Treatment of Asthma and COPD 156

2.  Inhaled Delivery—Medicinal Chemistry Design Approaches        157

     2.1  Inhaled Drug Delivery                                                     157

     2.2  Lung Pharmacokinetics                                                    158

     2.3  Blood Pharmacokinetics                                                   159

3.  Inhaled Small-Molecule Anti-Inflammatory Agents                    160

     3.1  Inhaled Kinase Inhibitors                                                 160

     3.1.1  p38 Inhibitors                                                              160

     3.1.2  JAK Inhibitors                                                              162

     3.1.3  PI3K Inhibitors                                                             164

     3.2  Inhaled Non-Kinase Anti-Inflammatory Agents                   165

     3.2.1  PDE4 Inhibitors                                                             165

     3.2.2  Adenosine A2A Receptor Agonists                                    168

     3.2.3  Non-Steroidal Glucocorticoid Receptor Modulators            169

     3.2.4  Toll-Like Receptor Agonists                                             170

4.  Conclusions                                                                             171

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